期刊简介
本刊1995年公开发行，大16开，64页，1995年-2000年为季刊，2001年改为《肿瘤学杂志》，月刊，主要刊登肿瘤临床与基础，科研等学术研究论文，1997-1998年被浙江省科技期刊编辑学会及浙江省期刊协会科技期刊委员会评为优秀期刊二等奖。
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首页>肿瘤学杂志
- 杂志名称：肿瘤学杂志
- 主管单位：浙江省卫生和计划生育委员会
- 主办单位：浙江省肿瘤医院 浙江省抗癌协会
- 国际刊号：1671-170X
- 国内刊号：33-1266/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：1997-1998年度浙江省优秀期刊二等奖期刊收录：统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中)
IGF-1R旁路活化在EML4-ALK阳性非小细胞肺癌Alectinib继发耐药中的作用
陈燕琼；吴丕华；宋向群；于起涛；曾爱屏；周韶璋
关键词：非小细胞肺癌, EML4-ALK融合基因, alectinib, 胰岛素样生长因子1, 耐药性
摘要：[目的]探讨胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)是否以旁路激活的方式诱导EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对Alectinib的耐药,并进一步探讨旁路信号激活在Alectinib耐药中的作用.[方法]通过外源性加入人胰岛素样生长因子1 (hIGF-1)刺激H3122细胞株构建Alectinib耐药细胞株H3122-IGF-CR;通过CCK8法检测H3122细胞株及H3122-IGF-CR对不同浓度Alectinib的敏感性,并计算半数抑制浓度IC50和耐药指数;PE Annexin V/7-AAD双染法检测细胞凋亡情况;qRT-PCR检测亲本细胞中IGF-1R的表达情况;蛋白质印记法检测PI3K/AKT,Ras-Raf-MEK-ERK/MAPK信号通路的变化情况.[结果]qRT-PCR结果显示IGF-1R在H3122细胞中ct值为20.90±0.06,内参ct值为12.48±0.12,△Ct值＜12,提示IGF-1R在H3122细胞株中高表达.H3122细胞的活力能被Alectinib抑制,且呈剂量依赖性,其IC50值为0.0173μmol/L;当加入50ng/ml或100ng/ml的hIGF-1刺激后,其对Alectinib敏感性降低,IC50为0.358μmol/L和0.4001 μmol/L,耐药倍数为20.6倍和23.0倍.0.03μmol/L Alectinib单药处理48h后H3122细胞的凋亡率为(26.43±0.23)％,而Alectinib联合50、100、150ng/ml hIGF-1刺激48h后,凋亡率分别为(18.95±0.48)％、(15.90±0.16)％、(13.70±0.36)％,显著性低于Alectinib单药组(P＜0.05).外源性hIGF-1与IGF-1R结合后,明显增加细胞中p-IGF-1R及其下游p-AKT、p-mTOR、p-P70S6K、p-ERK的蛋白表达水平(P＜0.05).此外,联合应用IGF-1R抑制剂Linsitinib (OSI-906)可以抑制因hIGF-1配体导致的H3122耐药细胞的活力.[结论]hIGF-1可通过旁路激活的方式诱导EML4-ALK阳性非小细胞肺癌H3122细胞对Alectinib耐药,其机制可能为激活了其下游信号通路PI3K/AKT,MAPK/ERK,初步证实IGF-1R信号通路与Alectinib继发耐药相关.
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